Inhibition of miR-1307 Reverses Resistance to Cisplatin in Drug-Resistant Oral Squamous Cell Carcinoma
该研究证实唾液外泌体来源的miR-1307-5p是口腔鳞状细胞癌化疗耐药的关键生物标志物,通过抑制该miRNA可靶向CD44+肿瘤干细胞并阻断PI3K/AKT等信号通路,从而恢复肿瘤对顺铂的敏感性并实现显著的抑瘤效果。
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该研究证实唾液外泌体来源的miR-1307-5p是口腔鳞状细胞癌化疗耐药的关键生物标志物,通过抑制该miRNA可靶向CD44+肿瘤干细胞并阻断PI3K/AKT等信号通路,从而恢复肿瘤对顺铂的敏感性并实现显著的抑瘤效果。
该研究揭示了 REST 通过激活 AKT 信号通路稳定 SOX2 蛋白,进而维持 SHH 型髓母细胞瘤的干细胞特性并驱动 Midkine(MDK)介导的细胞间通讯,从而确立了 REST-AKT-SOX2-MDK 轴作为抑制肿瘤干细胞程序的关键治疗靶点。
该研究利用基因工程小鼠模型发现,RUNX1 缺失通过激活干扰素信号通路驱动免疫活跃型雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的发生,且该机制在人类 ER+ 乳腺癌低 RUNX1 表达病例中同样存在并预示更差的预后。
本研究利用一个包含 19 种患者来源的粘液性卵巢癌类器官的大型生物库,系统评估了多种化疗药物的疗效,发现标准疗法效果有限,而吉西他滨、拓扑替康和阿霉素等非一线药物显示出更优的抑制作用,为该类罕见癌症的个性化治疗和新药开发提供了关键数据支持。
该研究开发了一种能穿透血脑屏障的纳米递送系统(ResiPOx),通过激活髓系免疫细胞并重塑肿瘤微环境,在脑肿瘤小鼠及非人灵长类模型中成功诱导了肿瘤消退并延长了生存期。
该研究通过大规模分子分析发现,RAS 突变克隆在髓外急性髓系白血病(eAML)中显著富集,并通过激活 JAML-PI3K/AKT 信号轴驱动白血病细胞的迁移与髓外浸润,揭示了 AKT 信号通路作为潜在治疗靶点的重要性。
该研究表明,特定参数(90 Hz、0.43 g、15 分钟)的低强度振动(LIV)可通过抑制 IFN-γ和 CXCL12β信号通路、调控肿瘤抑制性与致癌性 miRNA 表达,重编程乳腺癌细胞转录组以阻断促癌炎症并暂时消除其侵袭能力,从而作为一种非药物手段协同靶向多种癌症特征。
该研究揭示 SIRT5 通过去琥珀酰化修饰驱动代谢重编程,在促进三阴性乳腺癌化疗耐药的同时诱导 ATR 检查点依赖,从而为靶向治疗提供了新的代谢脆弱性策略。
CASSIOPEIA 试验的长期随访结合转录组分析表明,虽然达雷妥尤单抗显著改善了移植 eligible 新诊断多发性骨髓瘤患者的无进展生存期,但基于转录组亚型划分的风险分层能更精准地预测预后,且在高危组中 MRD 阴性状态与生存获益无显著关联,提示该高危人群亟需新的治疗策略。
该研究通过纵向多组学分析揭示,多发性骨髓瘤及其治疗(包括自体干细胞移植)会持久重塑骨髓微环境,导致免疫重建受损及疫苗应答缺陷,而使用脂质纳米颗粒佐剂的 mRNA 疫苗可有效克服这一免疫缺陷。
本研究开发了一种基于小鼠器官脱细胞基质构建的体外侵袭平台,该平台通过保留组织特异性细胞外基质特征,成功模拟了乳腺癌细胞在肺、肝等器官中的特异性转移行为,为研究转移机制和评估疗法提供了一种兼具生理相关性与实验可行性的新工具。
该研究通过整合患者血浆游离染色质转录组分析与免疫健全小鼠模型,证实小细胞肺癌的转录因子亚型(ASCL1、NEUROD1、POU2F3)不仅决定了 DLL3 靶向 T 细胞接合剂 tarlatamab 的初始疗效,还通过驱动肿瘤亚型转换(如向 NEUROD1 高表达状态转变)或抗原丢失来介导获得性耐药。
该研究利用胰腺癌小鼠模型证明,序贯热消融可诱导依赖 CD8+ T 细胞的远端抗肿瘤免疫反应,但同时也触发了 CSF1 驱动的髓系免疫抵抗机制,而联合阻断 PD-L1、CD73 及 CSF1R 能有效克服这一耐药性并增强全身抗肿瘤疗效。
本研究证实,新型聚氟嘧啶化合物 CF10 通过在患者来源的类器官和异种移植模型中克服 5-氟尿嘧啶耐药性、有效清除干细胞亚群并诱导不可逆细胞死亡,展现出优于标准疗法的抗肿瘤活性、更低的毒性和显著的生存获益。
该研究开发并验证了一种基于单一切片的临床导向多重成像技术,通过整合肿瘤诊断、分类、预测性生物标志物评估及免疫谱分析,在保留珍贵组织的同时实现了与标准病理诊断高度一致且高效的肺癌综合诊断。
该研究通过多组学整合分析揭示,脂肪细胞分泌因子通过重塑代谢 - 表观遗传耦合,诱导三阴性乳腺癌细胞开启应激适应基因程序并增强线粒体功能,从而帮助其缓冲氧化压力并提升生存与增殖能力。
该研究发现,作为α1-抗胰蛋白酶替代物的口服小分子药物 Alphataxin 与抗 PD-1 联合治疗,能通过增加肿瘤浸润 CD4+ T 细胞并促进 IFN-γ释放,显著抑制小鼠结肠癌生长并实现长期缓解,且安全性良好。
该研究通过整合计算与实验方法,揭示了长链非编码 RNA MANCR 的多种异构体在三阴性乳腺癌中通过与 p53 相互作用、结合染色质以及调控 miRNA 网络等多层次机制,共同介导表观基因组修饰及 p53 响应性转录控制。
该研究通过开发一种将干扰素-γ与Fas胞内结构域融合的mRNA脂质纳米颗粒疗法,在体内成功实现了肿瘤细胞凋亡与免疫微环境重塑的双重抗肿瘤效应,显著抑制了肿瘤生长并延长了小鼠生存期。
该研究提出了一种分层空间图神经网络,利用 10x Visium 空间转录组数据成功区分肾细胞癌中具有免疫原性或耐受性的三级淋巴结构,并揭示了 CXCL13 信号主要源于非 TLS 实质组织且与免疫耗竭相关,从而解释了其在总体生存期中的负面预后作用。